莫諾拉韋屬于衛(wèi)健委推薦的抗新冠病毒藥物之一，在國(guó)內(nèi)莫諾拉韋由國(guó)藥代理，預(yù)計(jì)1月13日上市。那莫諾拉韋的功效究竟如何?和輝瑞的Paxlovid相比誰(shuí)的效果更好呢?

莫諾拉韋是哪個(gè)國(guó)家的

是美國(guó)的，由跨國(guó)制藥企業(yè)默沙東生產(chǎn)。

莫諾拉韋適用人群

為發(fā)病5天以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年患者。

莫諾拉韋用法用量

800毫克，每12小時(shí)口服1次，空腹或隨餐口服，連續(xù)服用5天。

莫諾拉韋的原理

莫諾拉韋是一種前體藥物，口服后在體內(nèi)迅速水解為活性代謝產(chǎn)物 N -羥基胞苷(NHC) 。與NHC比較，口服莫諾拉韋有更高的生物利用度。

莫諾拉韋是“胞嘧啶核苷”類似物，會(huì)被病毒RNA聚合酶(RdRp)誤認(rèn)作“胞嘧啶核苷”，嵌入新合成的RNA中，引發(fā)“致死突變”，使病毒不能進(jìn)一步復(fù)制。

莫諾拉韋和輝瑞功效對(duì)比

默沙東曾在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表臨床試驗(yàn)報(bào)告，把它和輝瑞的Paxlovid做了一個(gè)對(duì)比。莫諾拉韋這份報(bào)告是2022年2月10日發(fā)表的，和輝瑞2021年11月5日發(fā)布的2/3期EPIC-HR臨床試驗(yàn)報(bào)告一樣，都是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)。

研究目的也是一樣，都是在癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)，用試驗(yàn)藥物進(jìn)行治療，并隨訪到29天(輝瑞Paxlovid是28天)，看藥物用于治療具有進(jìn)展為重癥的輕中度高風(fēng)險(xiǎn)患者的效果，以及藥物的安全性。

參與者也基本上差不多，都是18 歲以上的成年人，患有指定的各種慢性疾病或大于60歲，包括癌癥、慢性腎病、慢性阻塞性肺病、肥胖、嚴(yán)重的心臟病、糖尿病等，所有人都沒(méi)有接種過(guò)疫苗。

默沙東的招募人數(shù)計(jì)劃是1550人，隨機(jī)分成莫諾拉韋組和安慰劑組，在人數(shù)達(dá)到一半的時(shí)候進(jìn)行中期評(píng)估。

在中期評(píng)估時(shí)，莫諾拉韋組一共有385名患者，安慰劑組有377名，共775名參與者，最常見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)因素是肥胖，占73.7%，60 歲以上占17.2%，糖尿病占15.9%。

結(jié)果表明，莫諾拉韋組385人中，有7.3%的患者，也就是28人發(fā)展到重癥住院，安慰劑組中有14.1%，也就是53名發(fā)展到住院，莫諾拉韋組顯著低于安慰劑組，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了約50%。

而輝瑞的Paxlovid在中期評(píng)估中，發(fā)病3天內(nèi)接受治療的Paxlovid組中，發(fā)展到重癥住院的為0.77%，安慰劑組為7.01%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了89.1%。

由于中期評(píng)估取得的令人信服的療效和安全性結(jié)果，一個(gè)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議盡早停止招募新的試驗(yàn)參與者。

此時(shí)默沙東已招募到了1433名參與者，占計(jì)劃總?cè)藬?shù)的1550人的92%，試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行，并在所有人完成29天的隨訪后，進(jìn)行了最終分析。

結(jié)果表明，莫諾拉韋組709人中，有6.8%即48人住院治療，而安慰劑組699人中，9.7%即68人住院治療;莫諾拉韋組有1人死亡，安慰劑組有9人死亡，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)89%。所有死亡都被認(rèn)為與新冠病毒有關(guān)。

而輝瑞Paxlovid臨床試驗(yàn)對(duì)3天內(nèi)接受Paxlovid治療，且未接受單克隆抗體治療的1379名患者分析的結(jié)果是，Paxlovid組0.72%的患者發(fā)展到重癥住院，安慰劑組有6.53%住院治療降低了住院或全因死亡風(fēng)險(xiǎn)88.9%。Paxlovid組沒(méi)有人死亡，安慰劑組有9人死亡。

Paxlovid在發(fā)病5天內(nèi)接受治療的最終人群分析中，Paxlovid組1039人中有8人(0.77%)住院，安慰劑組1046人中有66人住院，風(fēng)險(xiǎn)降低了87.8%。所有患者隨訪到第34天時(shí)，Paxlovid組沒(méi)有人死亡，安慰劑組死亡13人，都與新冠病毒有關(guān)。

在安全性上，莫諾拉韋和Paxlovid報(bào)告的至少出現(xiàn)一種不良事件的比率，與安慰劑組都差不多，只是在類別上存在一些差異，比如服用Paxlovid引發(fā)的味覺(jué)障礙，就遠(yuǎn)多于安慰劑組。但在較重或嚴(yán)重不良事件中，安慰劑組明顯多于Paxlovid組。

新冠治療的主要目的是降低重癥住院率和死亡率，所以綜合比較莫諾拉韋和Paxlovid，可以發(fā)現(xiàn)在兩個(gè)關(guān)鍵救命點(diǎn)上的差別：

在降低重癥住院率上，Paxlovid要優(yōu)于莫諾拉韋(89%：50%)。

但在降低死亡率上，Paxlovid與莫諾拉韋基本差不多，試驗(yàn)中莫諾拉韋有一例死亡(1:9)，而Paxlovid沒(méi)有(0:9，0:13)。