據(jù)了解，目前新冠口服藥阿茲夫定片已經(jīng)可以在北京的部分藥店買(mǎi)到了，價(jià)格為每瓶350元，一共35片，還是比較貴的。相信大家十分好奇，阿茲夫定片用來(lái)治療新冠的功效究竟怎么樣?又有哪些副作用呢?

阿茲夫定片的功效

阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新冠病毒感染肺炎患者的癥狀改善時(shí)間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果。在抑制新冠病毒作用方面，阿茲夫定片可抑制新冠病毒的活性。

但也有人提出疑問(wèn)，阿茲夫定這個(gè)藥物原本是針對(duì)艾滋病而研發(fā)的，現(xiàn)在變成治療新冠的藥物了，其權(quán)威性如何?

阿茲夫定片的副作用

1、體外體內(nèi)遺傳毒性均為陽(yáng)性

阿茲夫定片在2021年7月根據(jù)一個(gè)二期非劣性試驗(yàn)獲批用于HIV治療，當(dāng)時(shí)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的技術(shù)評(píng)審報(bào)告提到，阿茲夫定在遺傳毒性實(shí)驗(yàn)里，“本品 Ames 試驗(yàn)、CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)和體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性”。

遺傳毒性是某個(gè)化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)發(fā)生突變的能力。對(duì)于一個(gè)藥物，我們需要評(píng)估遺傳毒性，因?yàn)槿f(wàn)一它能導(dǎo)致人體細(xì)胞的基因組發(fā)生突變，那就有潛在的致癌性、致畸性等嚴(yán)重安全問(wèn)題需要考慮。

從不同檢測(cè)方法的結(jié)果來(lái)看，阿茲夫定的評(píng)審報(bào)告包括了三種常用的遺傳毒性評(píng)估方法：Ames是用細(xì)菌分析致突變性，CHL染色體畸形用小鼠細(xì)胞觀(guān)察，體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)是在動(dòng)物身上直接研究。三者與人體的相關(guān)性也有一定的遞進(jìn)關(guān)系，細(xì)菌是原核生物，與人體細(xì)胞相差甚遠(yuǎn)，小鼠細(xì)胞就接近很多，但體外培養(yǎng)細(xì)胞與真實(shí)的藥物使用還是有很大差異，到小鼠體內(nèi)試驗(yàn)，基本是遺傳毒性在實(shí)驗(yàn)階段能與人最接近的情況了。

這三個(gè)全部是陽(yáng)性，也就是都能觀(guān)察到阿茲夫定的致基因組突變現(xiàn)象，遺傳毒性可以說(shuō)是不容忽視。

2、生殖毒性

阿茲夫定片也存在明顯的生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)。這包括了大鼠與兔兩種常用生殖毒性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中多個(gè)結(jié)果陽(yáng)性。

阿茲夫定對(duì)胚胎發(fā)育也有潛在風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠妊娠早期給藥，導(dǎo)致胚胎丟失率上升，5mg/kg的高劑量還影響了胚胎骨骼發(fā)育。

大鼠妊娠后期給藥則對(duì)母體與子代均有毒性，子代影響包括了一些生殖系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)影響：這些結(jié)果在兔子的胚胎發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)里也有重復(fù)，比如上述的生殖系統(tǒng)影響、胚胎存活降低以及胚胎骨骼發(fā)育問(wèn)題等。

一些人可能會(huì)說(shuō)這些生殖毒性實(shí)驗(yàn)中所用劑量都比較高。比如大鼠妊娠晚期對(duì)母體有毒性的最低劑量是0.5mg/kg，致死劑量是5mg/kg。而阿茲夫定治療新冠的人體劑量才5mg，按體重算比這些實(shí)驗(yàn)劑量小很多。但生殖毒性實(shí)驗(yàn)就是需要用較高的暴露劑量來(lái)探索潛在風(fēng)險(xiǎn)。

作為一個(gè)新冠治療藥物，阿茲夫定的用藥周期相對(duì)較短，這可能是對(duì)其遺傳毒性、生殖毒性問(wèn)題唯一的安慰。但問(wèn)題是我們需要綜合藥物針對(duì)的疾病危險(xiǎn)性、藥物的有效性安全性以及其它備選藥物是否存在。

新冠感染者絕大多數(shù)都可以自愈，特別是大量接種疫苗之后人群重癥風(fēng)險(xiǎn)更低了。在這種情況下，口服藥的安全性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是非常高的。而作為新冠治療藥物，阿茲夫定表現(xiàn)出來(lái)的“癥狀緩解”是否有實(shí)際意義還得打個(gè)問(wèn)號(hào)，更何況現(xiàn)在已經(jīng)中國(guó)已經(jīng)有paxlovid與國(guó)產(chǎn)單克隆抗體藥，這些有效性更明確，也沒(méi)有類(lèi)似嚴(yán)重安全隱患的藥物。（生物狗Y博）