網(wǎng)傳，高血壓疫苗即將在2022年上市，這到底是不是真的呢?我們都知道，高血壓一般無(wú)法徹底根治，只能根據(jù)病情來(lái)調(diào)節(jié)。如果真有高血壓疫苗，是否就能防止人們患上高血壓呢?有關(guān)這類疫苗，這些重要信息點(diǎn)需要了解。

高血壓疫苗上市時(shí)間

高血壓疫苗將于2022年上市的消息最早源于2016年召開(kāi)的第六屆中部心臟病學(xué)會(huì)議。在此會(huì)議上，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心血管內(nèi)科主任廖玉華宣布，其團(tuán)隊(duì)歷時(shí)十余年研究的高血壓疫苗已進(jìn)入臨床前階段，預(yù)計(jì)最快6年即可應(yīng)用于臨床，即2022年。

2012年，廖玉華團(tuán)隊(duì)發(fā)表文章稱，他們研發(fā)的降壓疫苗(ATRQβ-001)在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示，該疫苗降壓效果顯著，且對(duì)靶器官具有一定的保護(hù)作用。如果該疫苗獲批，將成為中國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)高血壓疫苗。

但與網(wǎng)傳的高血壓疫苗將在2022年上市不同，廖玉華向《中國(guó)新聞周刊》回應(yīng)說(shuō)，“目前，我們正在中試樣品開(kāi)發(fā)過(guò)程中，等到了臨床試驗(yàn)階段，再來(lái)介紹這個(gè)項(xiàng)目。預(yù)計(jì)該疫苗2026年才可能申請(qǐng)上市?！?/p>

方宏提醒患者不要過(guò)度神話高血壓疫苗，“目前高血壓疫苗研究基本都處于臨床前的探索階段，很多問(wèn)題都還沒(méi)有解決。”目前對(duì)于大部分的高血壓患者來(lái)說(shuō)，謹(jǐn)遵醫(yī)囑服用高血壓治療藥物以及改善生活方式，依然是根本措施。

高血壓治療新路徑

心血管疾病是威脅人類健康的主要?dú)⑹种?，而高血壓是最常?jiàn)的心血管慢性病。中國(guó)18 歲及以上的成年人中，有2.45億高血壓患者，這意味著全國(guó)平均每5～6個(gè)人中就有一人患有高血壓疾病。而全世界約有12.8億30～79歲的成人患有高血壓。

目前，高血壓治療主要依賴于口服降壓藥物。不同藥物的作用機(jī)制不同，主要通過(guò)影響對(duì)血壓調(diào)節(jié)起重要作用的系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮降壓效果，如交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、內(nèi)皮素系統(tǒng)等。常用降壓藥物包括鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑和β受體阻滯劑五類。

方宏長(zhǎng)期進(jìn)行高血壓疫苗的基礎(chǔ)研究，他解釋說(shuō)，與降壓藥物不同，降壓疫苗的作用原理，是刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，影響相關(guān)酶和受體，從而達(dá)到控制血壓的目的。在人體內(nèi)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)對(duì)血壓的調(diào)控、維持和發(fā)展起著非常重要的作用。目前的高血壓治療性疫苗主要是針對(duì)RAAS起作用,它通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，阻斷RAAS，達(dá)到控制血壓的目的。

根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》，我國(guó)18歲以上人群高血壓的知曉率約為51.6%，治療率為45.8%，而控制率僅為16.8%。在全球，約有7.2億高血壓患者沒(méi)有得到必要治療，只有不足四分之一的女性患者和不足五分之一的男性患者將血壓有效控制在正常水平。

高血壓患者的治療依從性較差，是血壓控制不理想的關(guān)鍵因素之一。目前高血壓治療主要依賴于口服降壓藥。為達(dá)到目標(biāo)血壓水平，大部分高血壓患者需要使用兩種或兩種以上降壓藥物，且降壓藥多需每日一次甚至多次服藥。但由于高血壓初期的無(wú)癥狀和慢性特征，患者的藥物依從性差且血壓控制不佳。

因此，高血壓疫苗的研發(fā)，主要目的是通過(guò)減少用藥次數(shù)來(lái)提高患者依從性，從而達(dá)到控制血壓的目的。方宏向《中國(guó)新聞周刊》表示，不同的降壓疫苗1～3個(gè)月注射一次，其效力持續(xù)時(shí)間比降壓藥更長(zhǎng)。這意味著高血壓患者未來(lái)只需每1～3個(gè)月接種一次降壓疫苗，無(wú)需每日用藥，用藥頻率減少、治療效果延長(zhǎng)，將有效提高高血壓治療的依從性和控制率。

相關(guān)研究表明，降壓疫苗不僅可以降低血壓，也具備一定的靶器官保護(hù)作用，包括防止腎臟、心臟、大腦和動(dòng)脈等損傷。高血壓是一種心血管綜合征，往往合并有其他心血管危險(xiǎn)因素、靶器官損害和臨床疾病。使用降壓疫苗也可控制長(zhǎng)期使用降壓藥物而出現(xiàn)的毒副作用。此外，降壓疫苗還能避免藥物治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)與副作用。

在國(guó)際上，高血壓治療性疫苗主要是針對(duì)RAAS發(fā)揮作用，而RAAS系統(tǒng)中主要物質(zhì)包括腎素、血管緊張素I(Ang I)、血管緊張素II(Ang II)及AT1R。因此根據(jù)疫苗所對(duì)應(yīng)的作用機(jī)制，高血壓疫苗也分為腎素疫苗、Ang I疫苗、Ang II疫苗、AT1R疫苗。

人類最早嘗試的降壓疫苗，是腎素疫苗。但因這類疫苗會(huì)導(dǎo)致腎臟自身免疫性損害，科研人員開(kāi)始轉(zhuǎn)向其他靶點(diǎn)。隨后，以AngI為靶點(diǎn)的高血壓疫苗研發(fā)成功。以英國(guó)BTG國(guó)際有限公司研發(fā)的PMD系列藥物為代表，包括PMD2850和PMD3117。此外，Ang II也是眾多高血壓疫苗的主要靶點(diǎn)，包括2007年瑞士Cytos公司開(kāi)發(fā)的CYT006-AngQb疫苗，2015年日本學(xué)者研發(fā)的血管緊張素II-DNA疫苗等。

在國(guó)內(nèi)，廖玉華團(tuán)隊(duì)將疫苗靶點(diǎn)聚焦于AT1R，首先研發(fā)出降壓疫苗ATR12181，在此基礎(chǔ)上，又研發(fā)出了ATRQβ-001 疫苗。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該疫苗可顯著降低血壓，并有力抑制了心肌纖維化，且在疫苗接種后期，疫苗組與使用降壓藥物纈沙坦組的降壓幅度非常接近。2021年6月17日，“ATRQβ-001治療性降壓疫苗”項(xiàng)目獲塞力醫(yī)療戰(zhàn)略投資。

“由于不同實(shí)驗(yàn)的情況和條件不同，無(wú)法直接對(duì)比哪類降壓疫苗的效果更好?！钡胶瓿醪脚袛嗾f(shuō)，“作用于血管緊張素Ⅱ的疫苗降壓效果最強(qiáng)，而影響AT1R受體的疫苗效果比較弱?！?/p>

不要過(guò)度神話降壓疫苗

方宏提醒說(shuō)，“高血壓疫苗沒(méi)有想象得那么神奇!”這是因?yàn)?，該疫苗屬于治療性疫苗，?yīng)用于已經(jīng)患有高血壓的人群，并不能預(yù)防高血壓。廖玉華在2019年也曾強(qiáng)調(diào)，不要將治療性疫苗與預(yù)防性疫苗混淆。前者作用于已得病的患者，目的在于治病，而后者應(yīng)用于健康人群，為的是預(yù)防得病。

高血壓疫苗也并非網(wǎng)傳所言，具有“一針治愈”的效果?？贵w滴度影響疫苗的保護(hù)效果，而抗體滴度一般會(huì)隨時(shí)間衰減，降壓疫苗預(yù)計(jì)需要1～3個(gè)月加強(qiáng)免疫一次，無(wú)法“一針永逸”。廖玉華團(tuán)隊(duì)的動(dòng)物試驗(yàn)也顯示，試驗(yàn)組的降壓效果隨著疫苗抗體滴度的逐漸降低，與使用藥物對(duì)照組相比，也在逐漸減弱。

此外，方宏還表示，因?yàn)楦哐獕旱陌l(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，并非所有高血壓都是由RASS系統(tǒng)引起的。但高血壓疫苗僅針對(duì)RASS這一單一靶點(diǎn)，因此高血壓疫苗并不能預(yù)防高血壓的發(fā)生，也不能治療所有類型的高血壓。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師周子華也在論文中指出，重度高血壓患者血壓過(guò)高，發(fā)病機(jī)制也更為復(fù)雜，接種高血壓疫苗獲益有限。另外，存在免疫缺陷或自身免疫性疾病的高血壓患者、對(duì)高血壓疫苗過(guò)敏的患者也不適合接種高血壓疫苗。

“目前，降壓口服藥還是治療高血壓最成熟有效的方法?！钡胶曛赋?。目前部分高血壓患者存在“不愿意吃藥”的錯(cuò)誤心理，“認(rèn)為吃了高血壓藥物就一輩子無(wú)法擺脫，像毒品一樣成癮了?！彼麖?qiáng)調(diào)說(shuō)，患者需要搞清因果關(guān)系，不是因?yàn)槌粤私祲核幘蜔o(wú)法停藥，而是因?yàn)槟壳皼](méi)有根治高血壓的方法，必須要依靠藥物來(lái)控制血壓。

高血壓危險(xiǎn)因素包括遺傳因素、年齡以及多種不良生活方式等多方面。方宏強(qiáng)調(diào)，在堅(jiān)持藥物治療的同時(shí)，還應(yīng)從根本上改掉不良生活習(xí)慣，建立健康的生活方式。

來(lái)源：中國(guó)新聞周刊